La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l’impitoyable diva, Regina George….
Une ado optimiste et douée cache un lourd secret : elle vit dans un bus scolaire. Quand la tragédie frappe encore, apprendra-t-elle enfin à accepter un coup de main ?